uasol.com
Add article | Registration
Animation and hobby
Auto&Moto
Beauty, fashion, image
Building and renewal
Business and finances
Communication
Computers
Cookery
Culture, art
Furniture to order
Goods and service
Home, family
Industry
Internet and service
Kids and parents
Law and right
Lectures, study aids
Man and Woman
Medicine and health
    Common questions
    Contraceptive
    Cosmetology
    Epidemic, vaccine
    Female questions
    First aid
    Folk medicine
    Male questions
    Medicine
    Nutraceuticals (Food supplements)
    Physiotherapy
    Plastic surgery
    Precautions
    Psychology
    Sicknesses
    Stomatology
    Інфекційні захворювання
    Все про суглоби
    Гінекологія
    Захворювання шкіри
    Нетрадиційна медицина
    Стоматологія
    Травмотологія
    Хвороби очей
    Цікави факти
    Шкідливі звички
People, society
Politics
Reports
Science and education
Sport
Tourism and travel
Work
Дієти, ваша фігура
  Морські свинки. Утримання і догляд.  
  Створення рінгтонов 
  Ліки для лікування кандидозу (молочниці)  
  ПЕРШІ ОЗНАКИ ВАГІТНОСТІ 
  Материк Євразія 
  Черепахи: утримання та догляд 
  ПОВНА ТАБЛИЦЯ КАЛОРІЙНОСТІ ПРОДУКТІВ  
  ОРХІДЕЯ В БУДИНКУ - ДОГЛЯД 
  Що це таке вегето-судинна дистонія? 
  Як скласти бізнес-план 
Free placing of SEO articles with direct links - uasol.com
 укр
 eng
 рус
SEARCH!
Bookmark page | Save as homepage | Send to friend
Molecular targeting in acute myeloid leukemia
Molecular targeting in acute myeloid leukemia
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogenous disease associated with distinct genetic and molecular abnormalities. Somatic mutations result in dysregulation of intracellular signaling pathways, epigenetics, and apoptosis of the leukemia cells. Understanding the basis for the dysregulated processes provides the platform for the design of novel targeted therapy for AML patients.


The effort to devise new targeted therapy has been helped by recent advances in methods for high-throughput genomic screening and the availability of computer-assisted techniques for the design of novel agents that are predicted to specifically inhibit the mutant molecules involved in these intracellular events. In this review, we will provide the scientific basis for targeting the dysregulated molecular mechanisms and discuss the agents currently being investigated, alone or in combination with chemotherapy, for treating patients with AML. Successes in molecular targeting will ultimately change the treatment paradigm for the disease.
   
   Background
   
   Despite the advance of modern chemotherapy, the prognosis of patients with acute myeloid leukemia (AML) has remained poor and little progress has been made that improves long term outcome of these patients. For more than four decades since the combination of an anthracycline and cytarabine was first used for induction therapy, the “3 + 7” regimen has remained the standard therapy for AML. The long term disease-free survival of AML patients under age 60 remains around 40% [1], with minimal improvement over the past several decades, suggesting that the gains from conventional chemotherapy may have been maximized. New approaches are, therefore, needed if further improvement in the outcome for AML patients is desired.
   
   AML is a clonal malignancy associated with a wide-spectrum of genetic alterations. In addition to well-described chromosomal abnormalities, a multitude of mutations occur and they contribute to AML pathogenesis, either due to their effects of tumor suppressor genes or as drivers of intracellular oncologic signaling pathways or modifiers of epigenetics. The magnitude and frequency of these abnormalities, and their pathologic implications, were not fully appreciated until the last decade as novel techniques for the analysis of whole genome sequencing have become available.
   
   The molecular events associated with AML have long been used to predict prognosis [2]. With an expanding understanding of the molecular genetic alterations underlying AML pathogenesis, recent efforts have concentrated on specific targeting of intracellular events driven by these abnormal proteins. Molecular targeting is a particularly attractive therapeutic approach for several reasons. First, the therapeutic efficacy of molecular targeting may complement the benefits provided by conventional chemotherapy. Second, the approach may be more specific to each patient’s molecular landscape and minimize systemic toxicity. Third, it may offer an increased likelihood of eradication of the malignant clones that drive the disease and often being responsible for disease relapse.
   
   Here we will review the intracellular mechanisms and pathways that provide the platforms for molecular targeting in AML. Specifically, we will discuss therapies targeting FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and pathways associated with DNA methyltransferase (DNMT)3A, ten-eleven-translocation (TET)2, and IDH (isocitrate dehydrogenase) 1/2. We will also summarize the current status of utilizing histone deacetylase (HDAC), bromodomain and extra terminal (BET), and disruptor of telomeric silencing 1-like (DOT1L) inhibitors in AML. Finally, we will discuss the role of therapies targeting the anti-apoptotic protein, BCL (B-cell lymphoma)-2, as it has recently been shown that IDH1/2 mutation status may identify patients who are most likely to respond to therapeutic inhibition of BCL-2 [3]. Since molecular therapy of the promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha (PML-RARα) in acute promyelocytic leukemia (APL) is well-established, we will limit our review to novel agents for non-APL AML. This review is not meant to be an exhaustive discussion of all emerging agents. Instead we will summarize the results of some of the clinical studies carried out so far.
   
   more...

Автор: medicine | Відгуки: 0 | Перегляди: 214 | 20/09/2017 Medicine and health - Common questions

Ссылка на статью:


Comments

Оставить комментарий
Ваше имя:
Комментарий:
Введите текст, изображенный на картинке:
 
 укр  |  рус  |  eng 
20.11.2017 12:07

Гелетей відповів Саакашвілі: Депортація злочинців – не справа УДО

"Депортація або екстрадиція злочинців, кримінальних авторитетів або осіб, які становлять загрозу для національної безпеки України, не належить ні до меж компетенції Управління державної охорони України, ні до моїх повноважень, як його начальника", – заявив він.
20.11.2017 11:55

Троє бійців АТО загинули в неділю через пічку

За попередньою інформацією, подія сталась у результаті необережного поводження з пічним обладнанням в одній із в/ч, яка виконує бойові завдання на Донецькому напрямку.
20.11.2017 10:51

ГПУ втратила право починати розслідування

Прокуратура мала право розслідувати злочини, підслідні Державному бюро розслідувань, не довше 5 років від дня набрання чинності нового УПК (19 листопада).
20.11.2017 09:00

Хроніка 20 листопада. "Хі-хі" Тимошенко з Путіним, і очікування в ЄС провалу Угоди

Кучма заявляє про неприпустимість революції, Жванія виходить з "Нашої України", Тимошенко посміялася з жартів Путіна над Ющенком та Саакашвілі, політики ЄС очікують з боку Януковича зриву підписання Угоди про асоціацію...
20.11.2017 01:29

РФ спровокувала гуманітарну катастрофу на Донбасі - Клімкін

Через дії Росії на Донбасі виникли гуманітарна та екологічна катастрофи.
20.11.2017 00:30

Президент Зімбабве Мугабе не подав у відставку

Президент Зімбабве Роберт Мугабе не виправдав очікувань, не оголосивши про відставку в зверненні до народу.
19.11.2017 23:48

Аваков: У НФ уже готовий проект зміни Конституції

У партії "Народний фронт" є готовий проект конституційної реформи, за яким "усувається дуалізм влади".
19.11.2017 22:16

Президент Зімбабве Мугабе подає у відставку - AP

Президент Зімбабве Роберт Мугабе йде у відставку після майже чотирьох десятиліть при владі.
All news