Відкриття статевих гормонів, спочатку в 1929 році естрогену, а потім прогестерону, ізольованого в 1934 році Гутенахтом, було новим етапом в розвитку контрацепції. Гутенахт довів блокуючу дію прогестерону на розрив фолікулів.
Створення гормональної контрацепції з'явилося новою віхою в попередженні вагітності. Ще в другій половині минулого сторіччя було відмічено, що під час вагітності припиняється дозрівання фолікулів, тобто в цей період стає неможливою повторна вагітність. Виходячи з цього, Хаберландт ще в перші роки нашого сторіччя рекомендував як метод гормональної стерилізації застосування екстракту яєчників. Він встановив, що імплантація тканини яєчника і плацентарної тканини від вагітних тварин приводить до стерильності. З того часу до появи першого наукового повідомлення пройшло майже 20 років. Шмідт в 1929 році за допомогою екстракту жовтого тіла зумів попередити овуляцію у щурів, тим самим підтвердивши, що за наявності жовтого тіла овуляція не розвивається.
Відкриття статевих гормонів, спочатку в 1929 році естрогену, а потім прогестерону, ізольованого в 1934 році Гутенахтом, було новим етапом в розвитку контрацепції. Гутенахт довів блокуючу дію прогестерону на розрив фолікулів. Услід за цим з'явилася велика кількість повідомлень про фізіологічні дії цих гормонів. Як основна речовина для синтезу статевих стероїдів почали використовувати екстракт мексиканського солодкового кореня. Першим отримав напівсинтетичне похідне прогестерону - норетістерон - Джерарасси (Djerarassi). Одночасно з Джерарасси, але незалежно від нього, Колтон синтетізіровал норетінодрел.
Ці два препарати, що володіють прогестероно-подобным ефектом, отримали назву "гестаген" (гестаген, прогестин). В середині 50-х років були проведені ряд експериментів на тваринах, результати яких дозволили встановити біологічні властивості прогестінов.
У 1956 році в Пуерто-ріко почалися перші клінічні дослідження норстероїдов. Вони підтвердили антіовуляторноє дію прогестінов. Пінкус і співробітники однозначно довели наявність у норетінодрела і местранола 100%-го ефекту відносно попередження вагітності.
Першим препаратом, запропонованим для повсякденної лікарської практики у вигляді пігулок, став в I960 року Еновід. Він містив 15 міліграм норетінодрела і 0,15 міліграм местранола. З того часу почалася історія розвитку комбінованих контрацептивних засобів, яка може бути розділена на 4 етапи. На першому етапі були створені так звані препарати 1-го покоління з високим вмістом гормонів.
Препарати 1-го покоління
Комбіновані протизаплідні пігулки 1-го покоління характеризувалися низьким індексом Перла, високим вмістом гормонів (препарати Еновід і Інфекундин), а також нерідко виникаючими, небезпечними для життя ускладненнями, такими як тромбоемболії. Розвиток тромбозів і тромбоемболії зв'язувався з високим вмістом естрогену. Це пояснюється тим, що естроген, залежно від величини дози, збільшує концентрацію і активність I, II, VII, Х і Хп-го чинників згортання крові. Разом з тим, вони знижують рівень антитромбіну III. Естроген також стимулює синтез ангіотензиногена, з цим може бути зв'язане підвищення артеріального тиску. Серед інших серйозних побічних дій слід зазначити і затримку рідини, набряки, нудоту, виникнення відчуття напруги молочних залоз і хлоазми. Метою вдосконаленні комбінованих оральних контрацептивних препаратів на першому етапі було максимальне зниження розвитку цих найбільш серйозних ускладнень.
До першої генерації оральних контрацептивів відносилися створений в 1960 році в США Еновід, що з'явився услід за цим в Европе препарат з високим вмістом гормонів, створений компанією Шерінг, а потім (у 1967 році) і Інфекундин, випущений фірмою Гедеон Ріхтер а.О. Всі вони мають тепер лише історичне значення і не проводяться; вилучення з обороту Інфекундину відбулося за ініціативою самого заводу в 1982 році.
Препарати Ii-го покоління
Препарати Ii-го покоління (або препарати з низьким змістом естрогену) містили гестаген в тій же кількості, але вміст естрогену в них, починаючи з 1960 р. до теперішнього часу, зменшилося в 5 разів і складає 30-35 мкг/дснь. В результаті цього в 4 рази зменшився ризик виникнення тромбозів. Слід зазначити, що у тих, що палять тромбогенний ефект естрогєїов посилюється за рахунок підвищеного виділення тромбоксану. Тому куріння, особливо у жінок старше за 35-річний вік, є протипоказанням до прийому будь-якого контрацептивного препарату.
Розрізняють дві основні групи гестагснов, що використовуються в пероральних контрацептивних препаратах: естрани (наприклад, норетінодрсл, норетіндром, діацетат етінодіола) і гонани (наприклад, льовоноргестрел, дезогестрел, норгестімат і гестадєї). Найважливішими побічними діями гестагенов є наступні: зменшення толерантності глюкози (що має особливе значення при використанні даних препаратів у хворих цукровим діабетом), підвищення артеріального тиску, підвищення маси тіла. небажані зміни у складі ліпідів, посилення зростання волосся і депресія. Виникнення деяких з цих побічних явищ пояснюється також андрогенним і мінералкортікоїдним дією прогестінов.
Хоча побічні явища, що викликаються естрогеном, у препаратів Ii-го покоління стали менш частими менш вираженими і як правило оборотними, було визнано доцільним подальше вдосконалення оральних гормональних контрацептивів в цілях ще більшого зниження властивих їм побічних дій. Удосконалення відбувалося в двох напрямах. Перше з них полягало в створенні препаратів Iii-го покоління, що містять естроген і гестагени в ще меншій кількості.
Представник Кремля Дмитро Козак в своєму листі запропонував радникам країн нормандського формату до 27 квітня зустрітися на Донбасі і обговорити питання перемир'я.
Мінагрополітики пропонує встановити ставку 14% ПДВ на всі види сільгосппродукції без виключень для здешевлення соціально значимих продуктів харчування.
За інформацією розвідки, найближчими днями російсько-окупаційні війська запланували провокації проти України, в тому числі й теракт на Великдень в одній із церков Московського патріархату.
Глава української делегації в ТКГ Леонід Кравчук вважає, що президент України Володимир Зеленський може провести переговори з президентом РФ Володимиром Путіним тільки в нейтральній країні.