uasol.com
Додати статтю | Реєстрація
Інтернет і сервіси
Авто і Мото
Бізнес і фінанси
Будівництво та ремонт
Будинок, сім'я
Все про меблі
Дієти, ваша фігура
Діти і батьки
Закон і Право
Захоплення і хобі
Зв'язок
Комп'ютери
Краса, мода, імідж
Кулінария
Культура та мистецтво
Лекції, посібники
Люди, суспільство
Медицина і здоров'я
    Cтоматологія
    Інфекційні захворювання
    БАДи
    Все про суглоби
    Гінекологія
    Епідемії, вакцини
    Жіночі питання
    Загальні питання
    Захворювання
    Захворювання шкіри
    Косметологія
    Лікувальні препарати
    Народна медицина
    Невідкладна допомога
    Нетрадиційна медицина
    Пластична хірургія
    Протизаплідні засоби
    Профілактика
    Психологія
    Стоматологія
    Травмотологія
    Фізіотерапія
    Хвороби очей
    Цікави факти
    Чоловічі питання
    Шкідливі звички
Наука і освіта
Політика
Промисловість
Реферати
Робота, працевлаштування
Спорт
Товари і послуги
Туризм і подорожі
Чоловік + Жінка
  Морські свинки. Утримання і догляд.  
  Створення рінгтонов 
  Ліки для лікування кандидозу (молочниці)  
  ПЕРШІ ОЗНАКИ ВАГІТНОСТІ 
  Материк Євразія 
  ОРХІДЕЯ В БУДИНКУ - ДОГЛЯД 
  Черепахи: утримання та догляд 
  ПОВНА ТАБЛИЦЯ КАЛОРІЙНОСТІ ПРОДУКТІВ  
  Що це таке вегето-судинна дистонія? 
  Як скласти бізнес-план 
Каталог україномовних статей - uasol.com
 укр
 eng
 рус
ШУКАТИ!
Запам'ятати сторінку | Зробити стартовою | Поділитися з товарищем
Molecular targeting in acute myeloid leukemia
Molecular targeting in acute myeloid leukemia
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogenous disease associated with distinct genetic and molecular abnormalities. Somatic mutations result in dysregulation of intracellular signaling pathways, epigenetics, and apoptosis of the leukemia cells. Understanding the basis for the dysregulated processes provides the platform for the design of novel targeted therapy for AML patients.


The effort to devise new targeted therapy has been helped by recent advances in methods for high-throughput genomic screening and the availability of computer-assisted techniques for the design of novel agents that are predicted to specifically inhibit the mutant molecules involved in these intracellular events. In this review, we will provide the scientific basis for targeting the dysregulated molecular mechanisms and discuss the agents currently being investigated, alone or in combination with chemotherapy, for treating patients with AML. Successes in molecular targeting will ultimately change the treatment paradigm for the disease.
   
   Background
   
   Despite the advance of modern chemotherapy, the prognosis of patients with acute myeloid leukemia (AML) has remained poor and little progress has been made that improves long term outcome of these patients. For more than four decades since the combination of an anthracycline and cytarabine was first used for induction therapy, the “3 + 7” regimen has remained the standard therapy for AML. The long term disease-free survival of AML patients under age 60 remains around 40% [1], with minimal improvement over the past several decades, suggesting that the gains from conventional chemotherapy may have been maximized. New approaches are, therefore, needed if further improvement in the outcome for AML patients is desired.
   
   AML is a clonal malignancy associated with a wide-spectrum of genetic alterations. In addition to well-described chromosomal abnormalities, a multitude of mutations occur and they contribute to AML pathogenesis, either due to their effects of tumor suppressor genes or as drivers of intracellular oncologic signaling pathways or modifiers of epigenetics. The magnitude and frequency of these abnormalities, and their pathologic implications, were not fully appreciated until the last decade as novel techniques for the analysis of whole genome sequencing have become available.
   
   The molecular events associated with AML have long been used to predict prognosis [2]. With an expanding understanding of the molecular genetic alterations underlying AML pathogenesis, recent efforts have concentrated on specific targeting of intracellular events driven by these abnormal proteins. Molecular targeting is a particularly attractive therapeutic approach for several reasons. First, the therapeutic efficacy of molecular targeting may complement the benefits provided by conventional chemotherapy. Second, the approach may be more specific to each patient’s molecular landscape and minimize systemic toxicity. Third, it may offer an increased likelihood of eradication of the malignant clones that drive the disease and often being responsible for disease relapse.
   
   Here we will review the intracellular mechanisms and pathways that provide the platforms for molecular targeting in AML. Specifically, we will discuss therapies targeting FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and pathways associated with DNA methyltransferase (DNMT)3A, ten-eleven-translocation (TET)2, and IDH (isocitrate dehydrogenase) 1/2. We will also summarize the current status of utilizing histone deacetylase (HDAC), bromodomain and extra terminal (BET), and disruptor of telomeric silencing 1-like (DOT1L) inhibitors in AML. Finally, we will discuss the role of therapies targeting the anti-apoptotic protein, BCL (B-cell lymphoma)-2, as it has recently been shown that IDH1/2 mutation status may identify patients who are most likely to respond to therapeutic inhibition of BCL-2 [3]. Since molecular therapy of the promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha (PML-RARα) in acute promyelocytic leukemia (APL) is well-established, we will limit our review to novel agents for non-APL AML. This review is not meant to be an exhaustive discussion of all emerging agents. Instead we will summarize the results of some of the clinical studies carried out so far.
   
   more...

Автор: medicine | Відгуки: 0 | Перегляди: 2323 | 20/09/2017 Медицина і здоров'я - Загальні питання

Ссылка на статью:


Коментарій

Оставить комментарий
Ваше имя:
Комментарий:
Введите текст, изображенный на картинке:
 
 укр  |  рус  |  eng 
23.10.2020 14:46

Батько загиблого розвідника подав позов проти Зеленського

Батько загиблого на Донбасі розвідника Ярослава Журавля, Сергій Журавель подав позов проти президента Володимира Зеленського через перевищення ним службових повноважень.
23.10.2020 14:42

1200 грн на руки і більше 100 млн на все: в ОПОв дізналися, скільки коштуватиме "Зе-опитуваня"

На організацію і роботу волонтерів для проведення опитування з ініціативи президента Володимира Зеленського партії "Слуга народу" необхідно витратити 75 млн грн, а максимальна сума витрат може досягти 103 млн грн.
23.10.2020 14:22

Стало відомо, чого хоче Боголюбов від уряду у справі Приватбанку

Колишній акціонер Приватбанку Геннадій Боголюбов просить повернути йому 33,3% акцій фінустанову, що належали бізнесмену до націоналізації банку.
23.10.2020 13:41

Суд відмовився скасовувати опитування Зеленського

Окружний адміністративний суд Києва відмовився визнати протиправним оголошення президента Володимира Зеленського про проведення всенародного опитування громадської думки 25 жовтня 2020 року на виборчих дільницях.
23.10.2020 12:52

США завдали авіаудару в Сирії: вбито кількох ватажків "Аль-Каїди"

Армія США завдала авіаудару у провінції Ідліб на північному заході Сирії, внаслідок чого було вбито кількох ватажків терористичного угруповання "Аль-Каїда" у цій країні.
23.10.2020 12:01

США перед виборами звинуватили в атаках російських хакерів

Уряд США звинуватив підтримуваних державою російських хакерів у атках на десятки державних і місцевих урядових мереж протягом останніх тижнів. 
23.10.2020 10:52

Аграрії попереджають про ризики обвалу ринку зернових

Міністерство розвитку економіки, торгівлі та сільського господарства анонсувало проведення наради з представниками аграрних асоціацій щодо проблем з невиконанням форвардних контрактів.
23.10.2020 10:41

В Україні оновили перелік "червоних" зон

Комісія з питань техногенно-екологічної безпеки та надзвичайних ситуацій оновила перелік міст, які потрапили у червону, помаранчеву та інші зони, через показник захворюваності на коронавірус.
Усі новини